Парсабив раствор для внутривенного введения 2.5 мг/0.5 мл 0.5 мл №6

Действующее вещество: Этелкальцетид
Дозировка: 2.5 мг/0.5 мл
Форма выпуска: раствор для внутривенного введения
Количество в упаковке: 6 шт.
Производитель: Amgen Europe

Состав

Один флакон 0,5 мл содержит действующее вещество: 3.1 мг этелкальцетида гидрохлорида (2,5 мг в пересчете на этелкальцетид) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл). Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4,3 мг, янтарная кислота -0,6мг, хлористоводородная кислота - до рН 3,3, натрия гидроксид - до рН 3,3, вода для инъекций - до объема 0,5 мл.

Фармакологическое действие

Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик. Этелкальцетид специфически связывается с кальций-чувствительными рецепторами (CaSR) и вызывает их активацию, что приводит к снижению секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) главными клетками паращитовидной железы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови. После однократного внутривенного (в/в) болюсного введения этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. Снижение концентрации ПТГ ведет к снижению концентрации кальция и ограничивает увеличение концентрации фосфатов после диализа. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.

Показания

Лечение вторичного ГПТ у пациентов с XIIII, находящихся на гемодиализе.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза препарата Парсабив у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю.

Препарат Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в период промывки в конце процедуры гемодиализа, либо внутривенно после промывки катетера. Перед введением первой дозы препарата Парсабив, увеличением дозы препарата Парсабив или повторного назначения препарата Парсабив после временного прекращения лечения концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови должна составлять > 8,3 мг/дл. Дозу следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 до 15 мг.

Препарат Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю. Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы, чтобы определить необходимость дополнительной коррекции дозы. Для достижения целевой концентрации ПТГ дозу препарата Парсабив можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели. В случае снижения концентрации ПТГ ниже целевых значений дозу препарата Парсабив следует уменьшить или временно прекратить его применение.

Для достижения целевых концентраций ПТГ после временного прекращения применения препарата Парсабив лечение следует возобновлять с использованием более низких доз. Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение альбумин-корри тированного кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели.

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа введение препарата Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Не следует вводить пропущенную дозу. Если введение препарата Парсабив было пропущено более 2 недель, то терапию следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения целевой концентрации ПТГ.

Препарат Парсабив можно применять отдельно или в сочетании со стероловыми формами витамина Д и/или фосфат-связующими препаратами.

Перевод с цинакальцета на препарат Парсабив. Терапию препаратом Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации альбумин-корригированного кальция > 8,3 мг/дл.

Беременность. Контролируемых исследований этелкальцетида с участием беременных женщин не проводилось. В доклинических исследованиях не отмечено какого-либо влияния на эмбриофетальное развитие у крыс и кроликов при внутривенном введении этелкальцетида в период органогенеза при экспозиции в 1.8-4.3 раза превышающей экспозицию, достигнутую у пациентов, получавших этелкальцетид при его введении в дозе 15 мг 3 раза в неделю. При более высокой экспозиции (в 2.7 - 7 раз выше, чем экспозиция у пациентов) отмечалось замедление роста плода, которое ассоциировалось с такими токсическими проявлениями у матери, как гипокальциемия, тремор, снижение массы тела и потребления пищи. В исследованиях на крысах в период пренатального и постнатального развития влияния на половое созревание, нейроповеденческую и репродуктивную функции в потомстве выявлено не было при экспозиции в 1,8 раз выше, чем у пациентов, получавших этелкальцетид в дозе 15 мг 3 раза в неделю. При экспозиции, схожей с таковой у пациентов, наблюдалось минимальное увеличение летальности потомства, задержка сроков родоразрешения и временное снижение скорости постнатального роста, что ассоциировалось с такими токсическими проявлениями у матери, как гипокальциемия, тремор, снижение массы тела и потребления пищи. Исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию на препарат у человека. Поэтому неизвестно, может ли этелкальцетид оказывать негативное воздействие на плод при его назначении в период беременности, а значит применение препарата Парсабив во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание. Не известно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Исследования на крысах показали, [|4С]-этелкальцетид экскретируется в молоко в концентрациях, аналогичных таковым в плазме крови. Многие лекарственные средства проникают в грудное молоко у человека, поэтому, учитывая нежелательные реакции, которые может вызвать этелкальцетид у новорожденных, следует принять решение об отмене препарата Парсабив или прекращении грудного вскармливания, оценив предполагаемую пользу продолжения терапии препаратом Парсабив для матери и возможный риск негативного влияния на новорожденного.

Репродуктивная функция. Отсутствуют данные о влиянии препарата Парсабив на репродуктивную функцию человека. У крыс влияние на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Противопоказания

Гипокальциемия. Не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений. Гиперчувствительность. Парсабив противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Чаще всего препарат переносится хорошо. В некоторых случаях, при возникновении реакции гиперчувствительности, возможны также такие побочные эффекты, такие как:
- аллергические реакции (анафилактический шок (редко), лихорадка, озноб, дрожь, кожная сыпь, аллергическая крапивница);
- изменения дыхания (тахипноэ);
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
- повышение активности ферментов печени;
- гемолиз;
- ретикулоцитоз;
- абдоминальные боли, головная боль;
- гипергликемия, метаболический ацидоз;
- одышка, цианоз.

В случае, если вследствие приема данного препарата появились какие-либо необычные побочные эффекты, следует обратиться к лечащему врачу по поводу возможных изменений схемы лечения.

Передозировка

Отсутствуют клинические данные о передозировке препарата Парсабив. Пациентам, получавшим диализ, препарат вводили в однократной дозе до 60 мг или в многократной дозе до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа.

Передозировка препарата Парсабив может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения.

Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучение гемодиализа в качестве терапии передозировки препарата Парсабив.

С целью своевременного проведения соответствующих вмешательств, при передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациента для выявления симптомов гипокальциемии.

Взаимодействие

Отсутствуют данные о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях этелкальцетида.

In vitro этелкальцетид не подавлял и не индуцировал активность изоферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся их субстратом.

In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата (Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортера органических анионов (ОАТ) 1 и 3, полипептида транспортера органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ, транспортера органических катионов (ОСТ) 2, транспортера пептидов (РЕРТ) 1 и 2).

In vitro этелкальцетид также не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры (Pgp, BCRP. ОАТ1, ОАТЗ, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ2 или экспортирующую помпу солей желчных кислот (ЭПЖК)).

Другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция. Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии.

Особые указания

Гипокальциемия. Препарат Парсабив снижает сывороточную концентрацию кальция и может привести к развитию гипокальциемии. Лечение препаратом Парсабив не следует начинать у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений. Следует наблюдать за пациентом для выявления гипокальциемии. Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом Парсабив. Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги. Пациенту следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления симптомов гипокальциемии. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови.

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленное гипокальциемией. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии. У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями-предикторами удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Судороги. Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности. Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе (которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови) необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет. Их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.
Препарат Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Пациентам, получающим другие лекарственные средства, которые снижают концентрацию кальция в сыворотке крови, следует обеспечить тщательный контроль этого показателя.

Адинамическая болезнь кости. При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стероловыми формами витамина Д и/или препаратом Парсабив. После отмены терапию возобновляют в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений.

Особые группы пациентов.
Дети. У детей безопасность и эффективность препарата Парсабив не установлена.
Пожилые пациенты. Отсутствовали клинически значимые различия безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста (> 18 и <65 лет). Не были обнаружены различия концентрации этелкальцетида в плазме крови между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста (> 18 и < 65 лет). Из 503 пациентов, получавших препарат Парсабив в плацебо-контролируемых исследованиях, 177 пациентов (35,2%) были в возрасте 65 лет и старше.

Печеночная недостаточность. Этелкальцетид не подвергается печеночному метаболизму; поэтому ожидается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного эффекта на выведение этелкальцетида. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику этелкальцетид не изучалось.

Почечная недостаточность. Парсабив показан пациентам, находящимся на гемодиализе. Влияние степени тяжести почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Парсабив не изучено.

Иммуногенностъ. Оценка иммуногенности этелкальцетида проводилась с помощью иммунологического исследования на основе поверхностного плазмонного резонанса, которое позволяло обнаружить связывающие антитела к этелкальцетиду. В клинических исследованиях у 7.1% (71 из 995) пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ), получавших лечение этелкальцетидом в период до 6 месяцев, обнаруживались связывающие антитела (при этом у 80,3% из них [у 57 из 71] антитела были выявлены при исходном обследовании). Не отмечено изменения фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во время лечения. При подозрении на образование антител к этелкальцетиду, которое сопровождается клинически значимыми эффектами, пожалуйста, свяжитесь с компанией «Амджен» для решения вопроса о проведении лабораторного исследования для выявления антител.

Особые указания по применению и меры предосторожности. Препарат Парсабив не требует смешивания или разведения перед применением. Раствор является прозрачным и бесцветным. Перед применением препаратов для парентерального введения необходимо предварительно произвести визуальный осмотр для выявления инородных частиц и изменения цвета. Раствор нельзя применять при помутнении или изменении цвета, содержании мутных или окрашенных включений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния препарата Парсабив на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Срок годности

4 года

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (не замораживать)

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Сведения о регистрации

ЛП-003993 от 05.12.2016, дата переоформления 20.12.2021, дата окончания действия 31.12.2025
ЛП-№(003004)-(РГ-RU) от 14.08.2023, дата окончания действия 14.08.2028

Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата 
Амджен Европа Б.В., Нидерланды

Формы выпуска

Лекарственная форма Дозировка Срок годности Условия хранения Упаковки
раствор для внутривенного введения 10 мг/2 мл 4 года В оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре 2-8 град. (не замораживать)
2 мл - флаконы (6 шт.) - пачки картонные - По рецепту
2 мл - флаконы 2-900 шт. - коробки - In-Bulk
раствор для внутривенного введения 2.5 мг/0.5 мл 4 года В оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре 2-8 град. (не замораживать)
0.5 мл - флаконы (6 шт.) - пачки картонные - По рецепту
0.5 мл - флаконы 2-900 шт. - коробки - In-Bulk
раствор для внутривенного введения 5 мг/1 мл 4 года В оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре 2-8 град. (не замораживать)
1 мл - флаконы (6 шт.) - пачки картонные - По рецепту
1 мл - флаконы 2-900 шт. - коробки - In-Bulk

Производители

№ п/п Стадия производства Производитель Адрес производителя Страна
1 Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) Амджен Европа Б.В. Minervum 7061, 4817 ZK Breda, The Netherlands Нидерланды
2 Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед Road 31, Km 24.6, Juncos, Puerto Rico, 00777, USA Пуэрто-Рико, США
3 Производитель (готовой ЛФ) Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед Road 31, Km 24.6, Juncos, Puerto Rico, 00777, USA Пуэрто-Рико, США
4 Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) Общество с ограниченной ответственностью "Добролек" (ООО "Добролек") 115446, г. Москва, Коломенский проезд, д. 13 А Россия
5 Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) Патеон Мэньюфэкчуринг Сервисез ЛЛС 5900 Martin Luther King Jr. Highway, Greenville, North Carolina, 27834, USA США
6 Производитель (готовой ЛФ) Патеон Мэньюфэкчуринг Сервисез ЛЛС 5900 Martin Luther King Jr. Highway, Greenville, North Carolina, 27834, USA США
7 Выпускающий контроль качества Амджен Европа Б.В. Minervum 7061, 4817 ZK Breda, The Netherlands Нидерланды
8 Выпускающий контроль качества Общество с ограниченной ответственностью "Добролек" (ООО "Добролек") 115446, г. Москва, Коломенский проезд, д. 13 А Россия